中新经纬6月8日电 (王玉玲)近日，恩华药业公告称，收到2类化学药品盐酸(R)氯胺酮注射液《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展用于具有急性自杀意念或行为的抑郁症的临床试验。
值得注意的是，上述注射液中的抗抑郁成分氯胺酮，也就是大众熟知的“K粉”。
【资料图】
药企称细节不便透露
据恩华药业公告，盐酸(R)氯胺酮可拮抗NMDA受体、增强兴奋性突触传递及突触可塑性，起到快速抗抑郁作用。临床前试验结果表明，盐酸(R)氯胺酮对多个抑郁症模型有效，且均可快速起效。盐酸(R)氯胺酮预期具有比盐酸(S)氯胺酮更轻的精神症状和成瘾潜力。
公开资料显示，氯胺酮，又称“K粉”，作为麻醉剂和镇痛剂在临床中广泛应用。但因为其具有较高的成瘾性，被全世界许多国家包括中国列入管制药物。
中新经纬6日致电恩华药业董秘办，对方工作人员回应称，该项目属于保密项目，已取得相应许可证，但对于研发的具体细节不便透露。
中国毒理学会毒理学家张旭晟对中新经纬分析称，盐酸氯胺酮的有效成分是氯胺酮。从三维分子构型层面上看，盐酸氯胺酮具有两种手性分子构型，即盐酸(R)氯胺酮和盐酸(S)氯胺酮。手性分子构型对于药效的表现会有不同的作用。
国家药品监督管理局特殊药品检查中心专家库专家、北京高新医院戒毒治疗科科室主任徐杰对中新经纬分析，氯胺酮本身具有成瘾性，药企在研发的时候要调整化学结构，来降低成瘾性。
公开资料显示，恩华药业是一家中枢神经类药物生产、研发和销售的企业。目前对于盐酸(R)氯胺酮项目累计已投入研发费用约为615万元。从恩华药业抗抑郁产品管线来看，还有盐酸(R)氯胺酮鼻喷剂、盐酸氯胺酮鼻喷剂、盐酸左米那普仑缓释胶囊、氢溴酸安非他酮缓释片、琥珀酸去甲文拉法辛缓释片五款产品在研中。
市场前景几何？
2018年2月，浙江大学医学院胡海岚教授团队在学术期刊Nature撰文称，氯胺酮的快速抗抑郁功效被认为是“整个精神疾病领域近半个世纪最重要的发现”。氯胺酮可通过阻断外侧缰核的NMDA受体减少簇状放电，释放对奖赏中心的抑制，产生快速抗抑郁效果。
广州市晴日心身医生集团有限公司精神心理医学专家何日辉对中新经纬表示，从临床需求来看，临床上对快速起效的抗抑郁药的需求是比较高的。因为重度抑郁症患者抑郁发作的时候，自杀的意愿非常强烈。但此前抗抑郁药物普遍起效时间比较长，快速缓解重度抑郁发作状态，主要是通过无抽搐电痉挛治疗(MECT)。但因为需要较高的实施条件，如需要有麻醉科医生参与以及一定的仪器设备等，所以普及性不强。
根据浙江大学医学院附属第一医院精神卫生科主任胡少华2021年在《四川精神卫生》杂志刊发的文章，20%—30%的抑郁症患者为难治性抑郁症(TRD)，TRD治疗成本高，疾病负担重。研究显示，在美国，抑郁症每年的治疗成本为2000亿美元，而其中TRD的治疗成本高达640亿美元。
由此来看，能够快速起效的抗抑郁药物有一定的市场空间。从药物研发来看，除了恩华药业，国家药监局显示，恒瑞医药已完成盐酸(R)-氯胺酮鼻喷剂用于难治性抑郁症的Ib期临床试验。
此外，4月20日，杨森集团研发的抗抑郁药盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂(商品名：速开朗、Spravo)获得中国上市许可批准。用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。
据西安杨森官网公布的临床试验结果，在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，与安慰剂组相比，速开朗联合标准治疗在首次用药后24小时，就观察到具有临床意义和显著统计学意义的抑郁症状改善，首次给药后4小时至25天内持续改善抑郁症状。
何日辉告诉中新经纬，在国外，氯胺酮用于临床麻醉的用量是抗抑郁治疗的4-6倍，在美国，有的抑郁症病人每周到医疗机构接受一次小剂量的氯胺酮注射，已成为一种持续抗抑郁的疗法。
但在中国，目前氯胺酮及其盐或制剂列入第一类精神药品管理，何日辉表示，临床实践中，不能直接使用氯胺酮用于抗抑郁疗法，除非是临床科研。
徐杰介绍，一方面，氯胺酮的优势在于快速起效，能够快速消除患者抑郁症状，但是它不可以长期使用，在对于患者治疗中，也必须与其他抗抑郁药物联用。
“需要对其有理性态度，本质上它是为其他抗抑郁疗法争取了时间和机会，所以在用这种药物的同时，不能忽视其他抗抑郁疗法的使用。”何日辉也表示。
另一方面，价格也是此类药物普及的阻碍。
以速开朗为例，虽已在中国获批上市，但公开渠道暂未获知定价及铺货情况。结合外媒报道，速开朗在国外售价并不便宜。
2021年4月，加拿大卫生药物和技术署发布的《药物经济学报告》显示，根据一剂盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂每 28 毫克 273.00 美元(注：约合1948.68元)的单价计算，年度药物总成本在第 1 年为 18564 美元至 45591美元(约合人民币13.25万元至32.54万元)。
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责任编辑：常涛 李中元
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